Nuevo medicamento contra el cáncer mata de hambre a los tumores en ratones

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Los tumores son cerdos, engullen nutrientes para alimentar su crecimiento desbocado, y durante décadas los investigadores han intentado desarrollar medicamentos que corten su suministro de alimentos.

Un estudio muestra que una versión actualizada de un medicamento contra el cáncer fallido no solo puede evitar que las células tumorales utilicen un nutriente esencial, sino que también estimulan las células inmunes para atacar los crecimientos.

“Es un trabajo bastante sorprendente”, dice el biólogo del cáncer Ralph DeBerardinis, del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, que no estaba relacionado con el estudio.

“Con un solo medicamento, en efecto, puede matar de hambre al tumor y reforzar las células inmunes”.

Las células cancerosas comen para obtener moléculas vitales para la supervivencia y la replicación, pero su glotonería también convierte su entorno en un foso ácido y privado de oxígeno que obstaculiza las células inmunes que intentan eliminarlas.

Uno de los nutrientes que muchos tumores necesitan en abundancia es el aminoácido glutamina, que proporciona los componentes básicos para la fabricación de moléculas como el ADN, las proteínas y los lípidos.

“La glutamina es increíblemente importante para el metabolismo celular”, dice el inmunólogo Jonathan Powell de la Facultad de Medicina Johns Hopkins en Baltimore, Maryland.

A partir de la década de 1950, los investigadores intentaron convertir la dependencia de glutamina de los tumores en su contra, desarrollando fármacos para bloquear su metabolismo.

Un compuesto derivado de bacterias llamado DON, por ejemplo, mata los tumores al inhibir varias enzimas que permiten que las células cancerosas usen glutamina.

Sin embargo, en ensayos clínicos, el medicamento provocó náuseas y vómitos intensos, y nunca fue aprobado.

Ahora, Powell y sus colegas han creado una nueva versión de DON que puede ser más fácil de soportar.

Lleva dos grupos químicos que lo mantienen inerte hasta que llega al vecindario del tumor.

Allí, las enzimas que normalmente merodean alrededor de los tumores eliminan estas esposas moleculares, liberando el medicamento en las células cancerosas.

Con este enfoque, “la gran mayoría de la droga se activa donde queremos”, dice Powell.

Para probar su nuevo compuesto, él y sus colegas inyectaron cuatro tipos de células cancerosas en ratones, induciendo tumores.

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Luego dosificaron algunos de los animales con su DON.

La droga funcionó contra los cuatro tipos de tumores, informan los científicos en Science.

En ratones no tratados, por ejemplo, los tumores de cáncer de colon habían crecido más de cinco veces después de aproximadamente 3 semanas.

Pero en los roedores que recibieron DON, los tumores se redujeron y casi desaparecieron.

Los investigadores descubrieron que el medicamento no solo aceleraba el metabolismo de la glutamina.

También estaba alterando otros aspectos de la bioquímica de las células, como su capacidad para usar la glucosa de azúcar.

Una preocupación sobre los medicamentos que atacan el metabolismo de las células cancerosas es que también envenenarán las células normales, incluidas las células inmunes que combaten los tumores.

Pero Powell y sus colegas descubrieron que su versión de DON aceleró las células T para destruir las células cancerosas.

Los científicos descubrieron que las células T privadas de glutamina por DON podían cambiar a una fuente alternativa de materias primas necesarias para sintetizar el ADN y otras moléculas clave, mientras que las células tumorales no podían.

Con la nueva versión DON, “desactivamos la capacidad del tumor para proliferar y evadir el sistema inmunitario”, dice Powell.

Los hallazgos del estudio son una sorpresa, pero una buena, dice el biólogo tumoral Ji Zhang de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana en Indianápolis.

“Este documento es el primero en mostrar que la respuesta a la inhibición de la glutamina en las células T y las células cancerosas es diferente”.

“Que las células T no sean inhibidas por este compuesto, ese es el milagro” que puede permitir que el medicamento se convierta en un tratamiento contra el cáncer, dice el bioquímico Stefan Kempa, del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en Berlín.

Advierte que las drogas que brillan en los estudios con ratones a menudo no funcionan en las personas, pero “si este compuesto se puede traducir a los humanos, tiene un futuro brillante”.

Ese futuro brillante podría comenzar el próximo año, cuando Powell dice que las pruebas de seguridad del medicamento comenzarán en personas.

Fuente: Science Mag