Cómo editar el ARN, no el ADN, podría curar enfermedades en el futuro
El ADN es el código de la vida, y los avances que nos permiten editar ese código han desbloqueado un gran potencial, desde simplemente editar el código de error de una enfermedad, a animales de ingeniería que no transmiten enfermedades, hasta, tal vez, un día en un futuro, crear los llamados bebés de diseño.
Pero editar otro componente molecular esencial de nuestra biología: el ARN, el mensajero utilizado por las células para convertir las instrucciones del ADN en proteínas, también es muy prometedor.
Una serie de recientes descubrimientos de alto perfil se han centrado en combinar la herramienta de ingeniería genética, CRISPR, con la edición de ARN.
El ARN es una especie de intermediario que convierte las instrucciones genéticas del ADN en proteínas.
Editar ARN podría permitir a los científicos modificar cómo se expresan los genes sin hacer cambios permanentes en el genoma, evitando así uno de los aspectos más controvertidos de la ingeniería genética, porque interferiría con las instrucciones del ADN en lugar de modificar el ADN en sí mismo.
El ARN es efímero, lo que significa que los cambios en él podrían revertirse.
Y en algunas enfermedades, como una forma de distrofia muscular llamada distrofia miotónica, el ARN mutante es en realidad la raíz del problema.
En octubre, científicos de Harvard y el Instituto Broad del MIT dieron a conocer, un método para editar ARN utilizando el sistema CRISPR y una proteína llamada Cas13 en lugar de la enzima habitual con la que se combina CRISPR, Cas9.
El jueves, científicos del Instituto Salk publicaron un estudio en la revista Cell en el que ampliaron las capacidades de edición de ARN con el uso de una nueva familia de enzimas CRISPR.
Ellos llamaron a este nuevo sistema CasRx.
Los “mensajes de ARN” son mediadores clave de muchos procesos biológicos “, dijo Patrick Hsu, autor principal del estudio.
“En muchas enfermedades, estos mensajes de ARN están desequilibrados, por lo que la capacidad de atacarlos directamente será un gran complemento para la edición del ADN”.
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Una de las características clave del nuevo sistema es que se basa en una enzima que es físicamente más pequeña que las utilizadas en trabajos anteriores.
Eso es importante, porque facilita que las herramientas de edición lleguen físicamente a las celdas para editarlas.
“Las enzimas Cas13 previamente identificadas son proteínas relativamente grandes, por lo que es difícil empaquetarlas para enviarlas a los tejidos diana”, dijo Hiroshi Nishimasu, un científico de la Universidad de Tokio que no estaba afiliado al estudio.
“En este estudio, [los investigadores] descubrieron una enzima Cas13d compacta, CasRx. Creo que CasRx es una herramienta muy útil desde la investigación básica hasta las aplicaciones terapéuticas”.
En el estudio, los investigadores demostraron la capacidad de utilizar su nuevo sistema de edición de ARN para corregir una etapa particular en el proceso del ARN, llamada corte y empalme, en células modeladas para reflejar la demencia frontotemporal.
Hsu dijo que su equipo había estado específicamente buscando enzimas CRISPR más pequeñas que pudieran facilitar la edición de neuronas y otros tipos de células del cerebro.
Y querían algo que fuera más específico que la interferencia de ARN, en el que se usan drogas para alterar la función del ARN.
“De cara al futuro, esta herramienta será muy útil para estudiar la biología del ARN a corto plazo y, con suerte, para tratar enfermedades relacionadas con el ARN en el futuro”, dijo.
“La edición genética conduce a cambios en una secuencia de genoma a través de cortes de ADN, y sus efectos son permanentes en una célula editada.
Si bien es bueno para desactivar los genes por completo, no es tan bueno para ajustar la producción de un gen de manera más sensible”.
Fuente: Gizmodo
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