Descubrimiento inesperado permite detener cáncer de pulmón en ratones

Un descubrimiento inesperado en el UVA Cancer Center ha permitido a los científicos detener el desarrollo del cáncer de pulmón de células pequeñas en ratones de laboratorio, y el sorprendente hallazgo podría abrir la puerta a un nuevo enfoque de tratamiento en las personas.

Los investigadores, dirigidos por Kwon-Sik Park, PhD, y John H. Bushweller, PhD, de la UVA, buscaban comprender el papel de una mutación en el gen EP300 en la formación de tumores de cáncer de pulmón de células pequeñas.

Sus experimentos revelaron que el gen produce una proteína con propiedades sorprendentes que pueden fomentar o prevenir el desarrollo de cáncer de pulmón de células pequeñas.

Al evitar que el gen actuara como promotor de tumores, los investigadores pudieron detener la formación y propagación del cáncer.

Esto se mantuvo tanto en muestras de células como en ratones de laboratorio.

El papel esencial de la proteína en la formación de tumores la convierte en un objetivo atractivo para los investigadores que buscan desarrollar nuevos tratamientos para el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), una forma de cáncer excepcionalmente peligrosa.

La supervivencia general a cinco años para los pacientes diagnosticados con SCLC es solo de alrededor del 7 %.

“El aspecto más notable de nuestros hallazgos es que explicamos la vulnerabilidad única de EP300 a nivel molecular, hasta un solo aminoácido“, dijo Park, del Departamento de Microbiología, Inmunología y Biología del Cáncer de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia.

“Dadas las frecuentes mutaciones de EP300 que se encuentran en una amplia gama de tipos de cáncer, espero que el concepto de dirigirse al dominio EP300 KIX tenga una aplicabilidad más general para la terapia del cáncer“.

El cáncer de pulmón de células pequeñas es responsable de aproximadamente el 13 % de los diagnósticos de cáncer de pulmón.

Por lo general, los pacientes obtienen mejores resultados cuando se detecta temprano, antes de que se haya propagado fuera del pulmón, pero es un cáncer de crecimiento rápido y, a menudo, se descubre después de que ya se ha propagado.

Fumar es un factor de riesgo importante.

Las opciones de tratamiento actuales incluyen cirugía, quimioterapia, radiación e inmunoterapia, pero, para la mayoría de los pacientes, los tratamientos no curan el cáncer.

Eso significa que se necesitan con urgencia mejores opciones.

Los nuevos hallazgos de UVA apuntan a un nuevo enfoque potencial.

Park y su equipo hicieron su descubrimiento sorpresa mientras investigaban el papel del gen EP300 en el desarrollo de SCLC utilizando modelos de ratones modificados genéticamente.

Sorprendentemente, encontraron que la proteína que produce el gen podría promover y suprimir la formación de tumores.

Un componente, o “dominio“, de la proteína parecía fomentar el desarrollo del cáncer, mientras que otro parecía impedirlo.

Los científicos investigaron más a fondo el dominio promotor de tumores, llamado KIX, y descubrieron que era esencial para el desarrollo de SCLC.

El cáncer no podría existir sin él. Resultó que el cáncer tenía que obtener su KIX.

Eso sugiere que apuntar a KIX podría ofrecer una forma de tratar SCLC en pacientes, dicen los científicos.

Llaman a KIX una “vulnerabilidad única” en el cáncer de pulmón de células pequeñas.

Para explorar esta vulnerabilidad recién descubierta, Park recurrió de inmediato a Bushweller y Tim Bender, PhD de UVA, quienes previamente habían considerado apuntar al dominio KIX.

Al instante se produjo una fructífera colaboración.

“Basándonos en estos datos, estamos muy emocionados de continuar con el desarrollo de un fármaco dirigido al dominio KIX, ya que probablemente tendrá múltiples aplicaciones para el tratamiento del cáncer, particularmente para SCLC y leucemia“, dijo Bushweller, del Departamento de Fisiología y Molecular de la UVA. Física Biológica.

Los investigadores estaban complacidos de que su colaboración haya producido una ventaja tan prometedora en el esfuerzo por desarrollar mejores terapias para el cáncer de pulmón de células pequeñas.

“Este estudio fue uno de los mejores ejemplos de las colaboraciones interdisciplinarias que tienen lugar en la UVA, encabezadas por los talentosos y trabajadores postdoctorales Kee-Beom Kim y Asish Kabra”, señaló Park.

Fuente: Science Advances