Científicos han diseñado una estrategia para combatir la obesidad y la diabetes mediante terapia génica ex vivo que consiste en implantar células que han sido manipuladas y transformadas para poder tratar una de estas enfermedades.
Por ahora, el método solo se ha probado en ratones.
Este es la primera vez que aplica la técnica de terapia génica ex vivo para generar e implantar unas células capaces de expresar la proteína CPT1AM, una enzima que tiene un papel decisivo en muchas enfermedades metabólicas como la obesidad.
El trabajo es obra de especialistas de la Universidad de Barcelona (UB) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), en España. El equipo incluye a M. Carmen Soler-Vázquez, del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), y a Laura Herrero, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB, el IBUB, y el CIBEROBN.
La terapia celular describe el proceso de introducir nuevas células en un tejido para poder luchar contra esta enfermedad.
Actualmente, las terapias celulares se centran en abordar enfermedades hereditarias, con la ayuda de la terapia génica o sin, o bien enfermedades degenerativas.
«En esta nueva terapia, a los modelos animales se les ha implantado de manera subcutánea células madre derivadas de tejido adiposo y diferenciadas en adipocitos de manera que puedan expresar una forma activa de la proteína CPT1AM, una enzima ubicada en la mitocondria que es clave en la oxidación de lípidos y está relacionada con las enfermedades metabólicas», apunta Laura Herrero, miembro del Departamento de Bioquímica y Fisiología de la UB.
«Como resultado, en los ratones obesos se ha podido reducir el peso, la condición de hígado graso (esteatosis hepática) y los niveles de colesterol y glucosa.
En conclusión, la implantación de adipocitos que expresan la enzima mitocondrial CPT1AM ayuda a reducir la obesidad y la intolerancia a la glucosa en ratones».
Como el proceso de transformación celular tiene lugar fuera del cuerpo del organismo, este tipo de terapia es mucho más fácil de llevar a cabo y permite tener un control más grande de las células alteradas.
La obesidad y las alteraciones metabólicas asociadas representan un problema sanitario y social en todo el mundo, motivo por el cual hay que impulsar urgentemente nuevos enfoques terapéuticos.
El tejido adiposo tiene un papel clave en la regulación del equilibrio energético, y las células madre mesenquimales han ganado interés en la terapia celular.
«En concreto, la carnitina palmitoiltransferasa 1A (CPT1A) es la enzima que controla la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos.
Nuestro objetivo era generar adipocitos que pudieran expresar una forma de CPT1A constitutivamente activa, la CPT1AM, capaz de quemar el exceso de grasas y mejorar el fenotipo metabólico obeso de los ratones después de su implantación».
Los resultados del nuevo trabajo investigador apoyan al uso clínico futuro de este enfoque de terapia génica ex vivo como nueva estrategia para reducir los índices de obesidad y colesterol en la población.
Este trabajo, de carácter preclínico, podría abrir las puertas a futuras estrategias terapéuticas para abordar el tratamiento de la obesidad, que hoy representa un problema de salud global.
«Para emplear la terapia en humanos, necesitamos optimizar varios procesos como la calidad y la viabilidad de células madre de tejido adiposo aislado de personas con obesidad, el porcentaje de infección con lentivirus y el número de células utilizadas para el trasplante», concluye la investigadora Laura Herrero.
Fuente: Metabolic Engineering
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