Fármaco contra el cáncer elimina el virus del VIH latente

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Una colaboración de investigación internacional ha descubierto que el tratamiento de inmunoterapia contra el cáncer, pembrolizumab, puede revertir la latencia del VIH, la capacidad del virus para “esconderse” dentro de las células de las personas que viven con el VIH en terapia antirretroviral, la principal barrera para una cura para el VIH.

Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que revierte el “agotamiento” del sistema inmunitario.

Específicamente, cuando las células T asesinas se desgastan, expresan proteínas en su superficie, una de las cuales se llama PD1.

Los anticuerpos monoclonales, también conocidos como anti-PD-1, funcionan bloqueando estos marcadores de agotamiento, lo que permite que las células T asesinas recuperen su función y eliminen el cáncer.

El fármaco ha revolucionado los tratamientos de varios tipos de cáncer, incluido el melanoma.

En el contexto del VIH, la investigación anterior realizada por la profesora Sharon Lewin, directora del Instituto Peter Doherty para la Infección y la Inmunidad (Instituto Doherty), líder mundial en la investigación de la cura del VIH y leco-ad de este último ensayo clínico, y su equipo, descubrió que los marcadores de agotamiento de PD1 permiten que el virus se esconda.

Este último estudio es el ensayo clínico prospectivo multicéntrico más grande de pembrolizumab en personas con cáncer que también viven con el VIH.

La profesora Sharon Lewin dijo que hasta ahora solo ha habido informes de casos que muestran el efecto de anti-PD-1 porque las personas con VIH que también necesitan este tratamiento para su cáncer son muy raras.

“No es sencillo llevar este enfoque a la clínica en personas que viven con el VIH sin cáncer”, explicó el profesor Lewin.

“Los efectos secundarios de la inmunoterapia actualmente son significativos, por ejemplo, del 5 al 10 por ciento de las personas sufrirán un evento adverso.

En un entorno de cáncer, esto no es una preocupación importante ya que tiene una enfermedad potencialmente mortal, pero en el caso del VIH, la situación es muy diferente.

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Las personas ahora pueden vivir una vida normal y saludable con el VIH, por lo que cualquier intervención para una cura debe tener una toxicidad muy baja.

“En este estudio, pudimos demostrar que en una cohorte de 32 personas con cáncer que también vivían con el VIH, pembrolizumab pudo perturbar el reservorio del VIH, lo cual es un resultado muy emocionante e involucró a muchos grupos en todo el mundo. ”

El estudio inscribió a participantes en los EE. UU. a través de la Red de Inmunoterapia del Cáncer, con sede en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, y el ensayo clínico fue dirigido por el profesor Thomas Uldrick, oncólogo médico y experto en inmunoterapia del cáncer.

“Nos entusiasmó asociarnos con el profesor Lewin y sus colegas en DARE para aprovechar este importante ensayo clínico para el cáncer en personas con VIH para diseñar un estudio para evaluar los efectos de la terapia anti-PD-1 en el VIH subyacente en personas que estaban en medicamentos antivirales efectivos para el VIH”, dijo el Dr. Uldrick.

Se recolectó sangre de los participantes del estudio antes y después del tratamiento con pembrolizumab.

Luego, el virus del VIH fue interrogado por el equipo del profesor Lewin en el Instituto Doherty y por colaboradores de la Universidad de Montreal y el Instituto Nacional del Cáncer en Frederick, Maryland.

El profesor Lewin dijo que el trabajo continuaría con las muestras obtenidas de este estudio para comprender ahora también cómo el pembrolizumab modifica la respuesta inmunitaria al VIH.

“Es una oportunidad increíble porque sabemos exactamente a qué están respondiendo las células T.

Nos estamos esforzando por determinar el efecto que tiene el anti-PD-1 en las células T asesinas específicas del VIH con la esperanza de que, además de revertir la latencia del VIH, también acelere el sistema inmunitario para matar las células infectadas por el VIH en la forma en que lo hace con el cáncer.”

Además, la profesora Lewin y su equipo tienen un ensayo clínico aprobado para comprender cómo funciona el anti-PD-1 en personas sin cáncer, que se suspendió debido a la pandemia de COVID-19.

“Este estudio analizará los efectos del anti-PD-1 tanto en los ganglios linfáticos como en la sangre para tratar de encontrar la dosis más baja y segura”.

Fuente: Doherty Institute