Hallan un “talón de Aquiles” atacable en el coronavirus SARS-CoV-2

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Los virus necesitan los recursos de una célula infectada para replicarse y luego infectar otras células y transferirse a otros individuos.

Un paso esencial en el ciclo de vida viral es la producción de nuevas proteínas virales basadas en las instrucciones del genoma del ARN viral.

Siguiendo estos “planos de construcción”, la propia máquina de síntesis de proteínas de la célula, llamada ribosoma, produce las proteínas virales.

En ausencia de infección viral, el ribosoma se mueve a lo largo del ARN en pasos estrictamente definidos, leyendo tres letras del ARN en cada ocasión.

Este código de tres letras define el aminoácido correspondiente que se une a la proteína en formación.

Casi nunca ocurre que el ribosoma se deslice una o dos letras del ARN hacia delante o hacia atrás en vez de seguir los pasos regulares de tres letras.

A este deslizamiento del ribosoma se le conoce como desplazamiento del marco de lectura, y conduce a una lectura incorrecta del código genético.

El desplazamiento del marco de lectura casi nunca ocurre en nuestras células.

Si ocurriera más a menudo, llevaría a la formación de proteínas celulares disfuncionales y a una situación insostenible.

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Sin embargo, ciertos virus, como los coronavirus y el VIH (virus del SIDA), dependen de que ocurra un desplazamiento del marco de lectura para tener ellos la oportunidad de regular a su conveniencia los niveles de las proteínas virales.

Por ejemplo, el SARS-CoV-2 (el coronavirus culpable del COVID-19) depende de manera crítica de poder promover un desplazamiento del marco de lectura mediante un pliegue inusual e intrincado en el ARN vírico.

Por tanto, dado que el desplazamiento del marco de lectura es esencial para el virus pero casi nunca ocurre en nuestro organismo, cualquier compuesto que inhiba el desplazamiento del marco de lectura al impedir que actúe ese pliegue del ARN vírico podría ser potencialmente útil como fármaco para combatir la infección.

Sin embargo, hasta ahora, no había sido posible saber cómo interactúa exactamente el ARN viral con el ribosoma para promover el desplazamiento del marco de lectura, una información esencial para poder desarrollar medicamentos que impidan al SARS-CoV-2 provocar un desplazamiento del marco de lectura.

Mediante sofisticados experimentos bioquímicos, el equipo internacional de Nenad Ban, del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zúrich (ETH), ha conseguido por primera vez desentrañar las interacciones entre el genoma viral y el ribosoma durante el desplazamiento del marco de lectura.

Los resultados de las observaciones han proporcionado una descripción molecular del proceso con un nivel de detalle sin precedentes y han revelado una serie de características que no habían sido predichas.

Disponiendo ahora de todos estos conocimientos nuevos, será posible desarrollar medicamentos que le impidan al SARS-CoV-2 provocar un desplazamiento del marco de lectura, saboteando así ese paso imprescindible de la infección vírica.

Los autores del estudio han publicado sus hallazgos en la revista académica Science, con el título “Structural basis of ribosomal frameshifting during translation of the SARS-CoV-2 RNA genome”.

Fuente: Noticias de la Ciencia