Científicos han detectado signos de “prerresistencia” en las bacterias por primera vez, signos de que es probable que determinadas bacterias se vuelvan resistentes a los antibióticos en el futuro, en un nuevo estudio dirigido por investigadores de UCL y Great Ormond Street Hospital.

Los hallazgos permitirán a los médicos en el futuro seleccionar los mejores tratamientos para las infecciones bacterianas.

El equipo liderado por Great Ormond Street Hospital (GOSH) y el UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, en colaboración con el programa Peruano de Tuberculosis y financiado por Wellcome y los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.), secuenció los genomas completos de más de 3000 muestras de tuberculosis (TB), rastreando las infecciones de TB a través de los pacientes durante casi dos décadas.

Mycobacterium tuberculosis (TB) es una infección bacteriana que afecta en gran medida a los pulmones.

Fue la segunda causa infecciosa de muerte después del COVID-19 en 2020, matando a 1,5 millones de personas.

Puede curarse si se trata con los antibióticos adecuados, pero el tratamiento es prolongado y muchas personas con mayor riesgo carecen de acceso a una atención médica adecuada.

La tuberculosis resistente a los medicamentos puede desarrollarse cuando las personas no terminan su ciclo completo de tratamiento, o cuando los medicamentos no están disponibles o son de mala calidad.

La tuberculosis multirresistente representa una carga enorme e insostenible y se han detectado cepas totalmente resistentes a los medicamentos en un puñado de países.

A medida que los sistemas de salud luchan por hacer frente a la pandemia, el progreso en el tratamiento de la tuberculosis a nivel mundial se ha ralentizado.

Con el fin de desarrollar una mejor comprensión y, en última instancia, mejores tratamientos para la tuberculosis, esta nueva investigación ha identificado por primera vez cómo prevenir las mutaciones de resistencia a los medicamentos antes de que ocurran.

Los investigadores han denominado este concepto “pre-resistencia“: cuando un organismo que causa una enfermedad, como un virus o una bacteria, tiene un mayor riesgo inherente de desarrollar resistencia a los medicamentos en el futuro.

Al analizar miles de genomas bacterianos, el estudio tiene el potencial de aplicarse a otras enfermedades infecciosas y allana el camino hacia una ‘terapia genómica’ personalizada para patógenos, en la que los medicamentos se seleccionan en función del ADN del patógeno específico que causa la enfermedad, evitando la resistencia a los medicamentos.

El trabajo es la culminación de 17 años de investigación en los suburbios de Lima, Perú, donde el Dr. Louis Grandjean, Consultor en Enfermedades Infecciosas en GOSH y Profesor Asociado en UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, lidera un grupo de investigación.

El equipo internacional comparó muestras de tuberculosis de 3.135 muestras diferentes para reconstruir un “árbol genealógico” bacteriano de la tuberculosis, conocido como filogenia.

Luego, el equipo utilizó el análisis computacional para identificar el código genético ancestral de las bacterias que luego desarrollaron resistencia a los medicamentos.

El equipo identificó los cambios clave asociados con el desarrollo de la resistencia al examinar las “ramas” del árbol genealógico para ver cuáles tenían más probabilidades de desarrollar resistencia a los medicamentos.

Los autores describieron cómo las variaciones en el genoma de la TB predijeron que una rama en particular probablemente se volvería resistente a los medicamentos y luego validaron sus hallazgos en un conjunto de datos de TB global independiente.

El Dr. Grandjean, autor principal del estudio internacional, dijo:

“Nos estamos quedando sin opciones en antibióticos y las opciones que tenemos a menudo son tóxicas; tenemos que ser más inteligentes en el uso de lo que tenemos para prevenir la resistencia a los medicamentos.

“Este es el primer ejemplo que demuestra que podemos adelantarnos a la resistencia a los medicamentos.

Eso nos permitirá en el futuro utilizar el genoma del patógeno para seleccionar los mejores tratamientos “.

El estudiante de doctorado Arturo Torres Ortiz (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health), primer autor del artículo, dijo:

“Esperamos que este descubrimiento pueda proporcionar una forma de tratar condiciones difíciles en el futuro al apuntar a genomas de patógenos específicos que tienen más probabilidades de volverse resistentes a los medicamentos en el futuro“.

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