Nueva estrategia para atacar la latencia del virus del SIDA

Las infecciones por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), si no se tratan, conducen al SIDA, la destrucción gradual del sistema inmunitario.

En todo el mundo, unas 650.000 personas mueren cada año de SIDA, lo que lo convierte en una grave amenaza para la salud humana.

No obstante, a pesar de que no existe una cura general para una infección establecida, una terapia antirretroviral adecuada permite a las personas seropositivas llevar una vida relativamente sana.

Por desgracia, una vez interrumpido el tratamiento, el virus reaparece a partir de un reservorio de células infectadas en estado latente.

Un estudio internacional coordinado por Andreas Meyerhans y Juana Díez, de la Universidad Pompeu Fabra (UPF) en Barcelona, ha identificado y caracterizado Schlafen 12 (SLFN12), un nuevo factor de restricción del VIH que podría abrir el camino a nuevas estrategias para curar la infección.

Concretamente, SLFN 12 detiene la producción de proteínas virales y ayuda a las células infectadas por el virus a escapar de la terapia contra el VIH y de las respuestas inmunitarias.

“La latencia es una barrera importante que impide la eliminación del virus en las personas infectadas por el VIH. No podremos curar una infección existente hasta que nos deshagamos de las células infectadas de forma latente.

Por eso es esencial entender cómo funciona la latencia“, explica Meyerhans.

La proteína SLFN12 restringe la producción de proteínas virales mediante la escisión de ARNt celulares específicos, los componentes básicos para la construcción de proteínas.

Como consecuencia, en presencia de SLFN12 activa, las células T CD4 infectadas por el VIH no son capaces de completar el proceso de producción del virus, sino que mantienen sus plantillas, el ARN del VIH, en estado latente.

“SLFN12 impide la producción de proteínas, restringiendo la producción de partículas virales. Tales células están infectadas de forma latente, invisibles al sistema inmunitario y a las terapias contra el VIH”, afirma Mie Kobayashi-Ishihara, coautora del estudio.

El estudio también revela cómo SLFN12 puede inhibir específicamente la producción de proteínas del VIH sin bloquear la producción de proteínas celulares.

“SLFN12 escinde el ARNt Leucina-UUA, un bloque de construcción que rara vez se utiliza para las proteínas celulares pero que es esencial para las proteínas virales del VIH“, explica Juana Díez.

Este hallazgo abre la posibilidad de diseñar nuevas estrategias terapéuticas contra el VIH.

“El bloqueo de las funciones antivirales de SLFN12 debería aumentar la expresión de proteínas virales y, por tanto, permitir que el sistema inmunitario del hospedador y los fármacos antivirales eliminen mejor los reservorios virales“, explica Meyerhans.

Fuente: Communications Biology