Nuevo análisis de sangre detecta proteínas “tóxicas” años antes de que surjan los síntomas del Alzheimer

Hoy en día, en general, los pacientes reciben un diagnóstico de Alzheimer solo después de mostrar signos bien conocidos de la enfermedad, como pérdida de memoria.

En ese punto, las mejores opciones de tratamiento simplemente retrasan la progresión de los síntomas.

Pero la investigación ha demostrado que las semillas de la enfermedad de Alzheimer se plantan años, incluso décadas, antes, mucho antes de que surjan las deficiencias cognitivas que hacen posible un diagnóstico.

Esas semillas son proteínas beta amiloides que se pliegan mal y se agrupan, formando pequeños agregados llamados oligómeros.

Con el tiempo, a través de un proceso que los científicos todavía están tratando de entender, se cree que esos oligómeros “tóxicos” de beta amiloide se convierten en Alzheimer.

Un equipo dirigido por investigadores de la Universidad de Washington ha desarrollado una prueba de laboratorio que puede medir los niveles de oligómeros de beta amiloide en muestras de sangre.

Su prueba, conocida por el acrónimo SOBA, podría detectar oligómeros en la sangre de pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero no en la mayoría de los miembros de un grupo de control que no mostró signos de deterioro cognitivo en el momento en que se tomaron las muestras de sangre.

Sin embargo, SOBA detectó oligómeros en la sangre de 11 individuos del grupo de control.

Los registros de exámenes de seguimiento estaban disponibles para 10 de estos individuos, y todos fueron diagnosticados años después con deterioro cognitivo leve o patología cerebral compatible con la enfermedad de Alzheimer.

Esencialmente, para estos 10 individuos, SOBA había detectado los oligómeros tóxicos antes de que surgieran los síntomas.

“Lo que los médicos y los investigadores querían es una prueba de diagnóstico confiable para la enfermedad de Alzheimer, y no solo un ensayo que confirme un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, sino uno que también pueda detectar signos de la enfermedad antes de que ocurra el deterioro cognitivo.

Eso es importante para la salud de las personas y para toda la investigación sobre cómo los oligómeros tóxicos de beta amiloide continúan y causan el daño que causan”, dijo la autora principal Valerie Daggett, profesora de bioingeniería de la UW y miembro de la facultad de Ingeniería y Ciencias Moleculares de la UW. Instituto.

“Lo que mostramos aquí es que SOBA puede ser la base de tal prueba”.

SOBA, que significa ensayo de unión de oligómeros solubles, explota una propiedad única de los oligómeros tóxicos.

Cuando las proteínas beta amiloides mal plegadas comienzan a agruparse en oligómeros, forman una estructura conocida como hoja alfa.

Las hojas alfa normalmente no se encuentran en la naturaleza, y las investigaciones anteriores del equipo de Daggett mostraron que las hojas alfa tienden a unirse a otras hojas alfa.

En el corazón de SOBA se encuentra una lámina alfa sintética diseñada por su equipo que puede unirse a oligómeros en muestras de líquido cefalorraquídeo o sangre.

Luego, la prueba utiliza métodos estándar para confirmar que los oligómeros adheridos a la superficie de prueba están formados por proteínas beta amiloides.

El equipo probó SOBA en muestras de sangre de 310 sujetos de investigación que previamente habían puesto a disposición sus muestras de sangre y algunos de sus registros médicos para la investigación de la enfermedad de Alzheimer.

En el momento en que se tomaron las muestras de sangre, se registró que los sujetos no tenían signos de deterioro cognitivo, deterioro cognitivo leve, enfermedad de Alzheimer u otra forma de demencia.

SOBA detectó oligómeros en la sangre de personas con deterioro cognitivo leve y Alzheimer de moderado a grave.

En 53 casos, el diagnóstico de Alzheimer del sujeto de investigación se verificó después de la muerte mediante autopsia, y las muestras de sangre de 52 de ellos, que se habían tomado años antes de su muerte, contenían oligómeros tóxicos.

SOBA también detectó oligómeros en aquellos miembros del grupo de control que, según muestran los registros, luego desarrollaron un deterioro cognitivo leve.

Las muestras de sangre de otros individuos del grupo de control que permanecieron intactos carecían de oligómeros tóxicos.

El equipo de Daggett está trabajando con científicos de AltPep, una empresa derivada de UW, para convertir SOBA en una prueba de diagnóstico para oligómeros.

En el estudio, el equipo también demostró que SOBA podría modificarse fácilmente para detectar oligómeros tóxicos de otro tipo de proteína asociada con la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy.

“Estamos descubriendo que muchas enfermedades humanas están asociadas con la acumulación de oligómeros tóxicos que forman estas estructuras de hoja alfa”, dijo Daggett.

“No solo el Alzheimer, sino también el Parkinson, la diabetes tipo 2 y más.

SOBA está recogiendo esa estructura de hoja alfa única, por lo que esperamos que este método pueda ayudar a diagnosticar y estudiar muchas otras enfermedades de “mal plegamiento de proteínas”.

Daggett cree que el ensayo tiene más potencial.

“Creemos que SOBA podría ayudar a identificar a las personas en riesgo o a incubar la enfermedad, así como servir como una lectura de la eficacia terapéutica para ayudar en el desarrollo de tratamientos tempranos para la enfermedad de Alzheimer”, dijo.

Fuente: University of Washington