Nuevo enfoque proporciona posible vacuna y tratamiento para el Alzheimer

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Un nuevo enfoque prometedor para tratar potencialmente la enfermedad de Alzheimer, y también vacunar contra ella, ha sido desarrollado por un equipo de científicos del Reino Unido y Alemania.

Tanto el tratamiento basado en anticuerpos como la vacuna basada en proteínas desarrollada por el equipo redujeron los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en modelos de ratón con la enfermedad.

El trabajo es una colaboración entre investigadores de la Universidad de Leicester, el Centro Médico Universitario de Göttingen y la organización benéfica de investigación médica LifeArc.

En lugar de centrarse en la proteína beta amiloide en las placas del cerebro, que se asocian comúnmente con la enfermedad de Alzheimer, el anticuerpo y la vacuna se dirigen a una forma soluble diferente de la proteína, que se cree que es altamente tóxica.

La proteína beta amiloide existe de forma natural como moléculas en solución muy flexibles, similares a cuerdas, que pueden unirse para formar fibras y placas.

En la enfermedad de Alzheimer, una alta proporción de estas moléculas en forma de hilo se acortan o “truncan“, y algunos científicos ahora piensan que estas formas son clave para el desarrollo y la progresión de la enfermedad.

El profesor Thomas Bayer, del Centro Médico Universitario de Göttingen, dijo:

“En los ensayos clínicos, ninguno de los tratamientos potenciales que disuelven las placas amiloides en el cerebro ha mostrado mucho éxito en términos de reducir los síntomas de Alzheimer.

Algunos incluso han mostrado efectos secundarios negativos.

Entonces, decidimos un enfoque diferente. Identificamos un anticuerpo en ratones que neutralizaría las formas truncadas de beta amiloide soluble, pero que no se uniría ni a las formas normales de la proteína ni a las placas“.

El Dr. Preeti Bakrania y sus colegas de LifeArc adaptaron este anticuerpo para que el sistema inmunológico humano no lo reconociera como extraño y lo aceptara.

Cuando el grupo de investigación de Leicester analizó cómo y dónde este anticuerpo “humanizado“, llamado TAP01_04, se unía a la forma truncada de beta amiloide, el equipo tuvo una sorpresa.

Vieron que la proteína beta amiloide estaba doblada sobre sí misma, en una estructura en forma de horquilla.

El profesor Mark Carr, del Instituto de Biología Química y Estructural de Leicester de la Universidad de Leicester, explicó:

“Esta estructura nunca se había visto antes en la beta amiloide.

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Sin embargo, el descubrimiento de una estructura tan definida permitió al equipo diseñar esta región de la proteína para estabilizar la forma de horquilla y unirse al anticuerpo de la misma manera.

Nuestra idea era que esta forma modificada de beta amiloide podría potencialmente usarse como una vacuna, para activar el sistema inmunológico de alguien para producir anticuerpos de tipo TAP01_04 “.

Cuando el equipo probó la proteína beta amiloide modificada en ratones, encontraron que los ratones que recibieron esta “vacuna” producían anticuerpos de tipo TAP01.

Luego, el grupo de Göttingen probó tanto el anticuerpo “humanizado” y la vacuna beta amiloide modificada, llamada TAPAS, en dos modelos de ratón diferentes de la enfermedad de Alzheimer.

Basándose en técnicas de imágenes similares a las utilizadas para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer en humanos, encontraron que tanto el anticuerpo como la vacuna ayudaron a restaurar la función neuronal, aumentar el metabolismo de la glucosa en el cerebro, restaurar la pérdida de memoria y, aunque no estaban directamente dirigidos a ellos, reducir la formación de placa beta amiloide.

El Dr. Bakrania de LifeArc dijo:

“El anticuerpo humanizado TAP01_04 y la vacuna TAPAS son muy diferentes a los anticuerpos o vacunas anteriores para la enfermedad de Alzheimer que se han probado en ensayos clínicos, porque se dirigen a una forma diferente de la proteína“.

Esto los hace realmente prometedores como tratamiento potencial para la enfermedad, ya sea como anticuerpo terapéutico o como vacuna.

Los resultados hasta ahora son muy emocionantes y dan testimonio de la experiencia científica del equipo.

Si el tratamiento tiene éxito, podría transformar la vida de muchos pacientes“.

El profesor Mark Carr agregó:

“Si bien la ciencia se encuentra actualmente en una etapa temprana, si estos resultados se replicaran en ensayos clínicos en humanos, entonces podría ser transformador.

Abre la posibilidad no solo de tratar el Alzheimer una vez que se detectan los síntomas, sino también de vacunar potencialmente contra la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas “.

Los investigadores ahora buscan encontrar un socio comercial para llevar el anticuerpo terapéutico y la vacuna a través de ensayos clínicos.

Fuente: Nature