Terapia genética inyectada en el ojo restaura la visión de paciente ciego

Una sola inyección revierte la ceguera en pacientes con un trastorno genético poco común.

Investigadores han descubierto que una terapia de ARN específica para mutaciones mejora la visión con efectos duraderos.

Un paciente de Penn Medicine con una forma genética de ceguera infantil recuperó visión, que duró más de un año, después de recibir una sola inyección de una terapia de ARN experimental en el ojo.

El ensayo clínico fue realizado por investigadores del Scheie Eye Institute de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.

Los resultados del caso, detallados en un artículo publicado en Nature Medicine, muestran que el tratamiento provocó cambios marcados en la fóvea, el lugar más importante de la visión central humana.

El tratamiento fue diseñado para pacientes diagnosticados con amaurosis congénita de Leber (LCA), un trastorno ocular que afecta principalmente a la retina, que tienen una mutación CEP290, que es uno de los genes más comúnmente implicados en pacientes con la enfermedad.

Los pacientes con esta forma de LCA sufren de discapacidad visual severa, que generalmente comienza en la infancia.

“Nuestros resultados establecen un nuevo estándar de las mejoras biológicas que son posibles con la terapia de oligonucleótidos antisentido en el LCA causada por mutaciones de CEP290“, dijo el coautor principal Artur V. Cideciyan, PhD, profesor de investigación de Oftalmología.

“Es importante destacar que establecimos un comparador para las terapias de edición de genes actualmente en curso para la misma enfermedad, que permitirá la comparación de los méritos relativos de dos intervenciones diferentes“.

En un ensayo clínico internacional dirigido en Penn Medicine por Cideciyan y Samuel G. Jacobson, MD, PhD, profesor de Oftalmología, los participantes recibieron una inyección intraocular de un oligonucleótido antisentido llamado sepofarsen.

Esta pequeña molécula de ARN actúa aumentando los niveles normales de proteína CEP290 en los fotorreceptores del ojo y mejorando la función de la retina en condiciones de visión diurna.

En un estudio de 2019 publicado en Nature Medicine, Cideciyan, Jacobson y colaboradores encontraron que las inyecciones de sepofarsen repetidas cada tres meses dieron como resultado ganancias continuas de la visión en 10 pacientes.

El undécimo paciente, cuyo tratamiento se detalla en el último artículo de Nature Medicine, recibió solo una inyección y fue examinado durante un período de 15 meses.

Antes del tratamiento, el paciente tenía agudeza visual reducida, campos visuales pequeños y sin visión nocturna.

Después de la dosis inicial, el paciente decidió renunciar a las dosis de mantenimiento trimestrales, porque la dosificación regular podría provocar cataratas.

Después de una sola inyección de sepofarsen, más de una docena de mediciones de la función visual y la estructura de la retina mostraron grandes mejoras que respaldan un efecto biológico del tratamiento.

Un hallazgo clave del caso fue que este efecto biológico fue de absorción relativamente lenta.

Los investigadores vieron una mejora en la visión después de un mes, pero la visión del paciente alcanzó un efecto máximo después del segundo mes.

Lo más sorprendente es que las mejoras se mantuvieron cuando se probaron más de 15 meses después de la primera y única inyección.

Según los investigadores, la durabilidad extendida de la mejora de la visión fue inesperada y proporciona implicaciones para el tratamiento de otras ciliopatías, el nombre de la gran categoría de enfermedades asociadas con mutaciones genéticas que codifican proteínas defectuosas, lo que da como resultado la función anormal de los cilios, una protuberancia sensorial. orgánulo que se encuentra en las células.

“Este trabajo representa una dirección realmente emocionante para la terapia de ARN antisentido.

Han pasado 30 años desde que aparecieron nuevos medicamentos que usaban oligonucleótidos antisentido de ARN, aunque todos se dieron cuenta de que estos tratamientos eran muy prometedores“, dijo Jacobson.

“La estabilidad inesperada de la zona de transición ciliar observada en el paciente hace que se reconsideren los esquemas de dosificación del sepofarseno, así como otras terapias dirigidas al cilio“.

Una razón por la que el oligonucleótido antisentido ha demostrado ser exitoso en el tratamiento de esta rara enfermedad, según los investigadores, es que estas diminutas moléculas de ARN son lo suficientemente pequeñas como para ingresar al núcleo celular, pero no se eliminan muy rápidamente, por lo que permanecen el tiempo suficiente para hacer su función.

“Ahora hay, al menos en el campo visual, una serie de ensayos clínicos que utilizan oligonucleótidos antisentido para diferentes defectos genéticos generados por el éxito del trabajo en LCA asociado a CEP290 de los doctores Cideciyan y Jacobson“, dijo Joan O’Brien, MD, presidente de Oftalmología en la Escuela de Medicina Perelman y director del Scheie Eye Institute

Para estudios futuros, los autores de Penn están planeando terapias genéticas específicas para otros trastornos retinianos hereditarios de cegamiento actualmente incurables.

Fuentes: Science Daily, Futurism