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Usan edición genética para eliminar el VIH de ratones

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Un equipo interdisciplinario de científicos afirma haber eliminado el virus del VIH de los genomas de ratones al combinar la herramienta de edición genética CRISPR-Cas9 con un nuevo fármaco experimental.

Es un desarrollo prometedor en la batalla contra el VIH y el SIDA, pero se requiere más trabajo antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos.

El uso de una herramienta de edición genética como CRISPR para eliminar una enfermedad infecciosa puede parecer extraño, pero el VIH es un retrovirus que se incrusta en el ADN como un medio para replicarse.

La terapia antirretroviral, o simplemente el tratamiento antirretroviral, puede suprimir la replicación del VIH, pero no puede eliminar todos los rastros de la enfermedad, ya que no es capaz de purgar las células en las que el virus se ha vuelto latente.

Como muestra una nueva investigación publicada en Nature Communications, CRISPR-Cas9, cuando se usa junto con una nueva forma de terapia antirretroviral, proporcionó un doble golpe que eliminó el virus de los genomas de un animal vivo. Eso nunca se había hecho antes.

En experimentos con ratones que fueron modificados genéticamente para tener ciertas similitudes con los humanos, un equipo de investigación dirigido por Kamel Khalili de la Escuela de Medicina Lewis Katz en la Universidad de Temple eliminó todos los rastros del virus del VIH en un poco más del 30 por ciento de los ratones infectados.

No es un resultado perfecto, pero proporciona razones para ser optimista.

“Ahora tenemos un camino claro para avanzar hacia los ensayos en primates no humanos y posiblemente ensayos clínicos en pacientes humanos dentro del año”, dijo Khalili en un comunicado de prensa.

Cabe señalar que Khalili es el fundador y principal asesor científico de Excision BioTherapeutics, una compañía con sede en Filadelfia que utiliza CRISPR para tratar enfermedades virales.

Excision BioTherapeutics posee la licencia exclusiva para la aplicación comercial de esta nueva terapia.

Según ONUSIDA, casi 37 millones de personas en todo el mundo están infectadas con el VIH-1 y más de 5,000 personas se infectan cada día.

Por lo tanto, tiene sentido que este equipo esté ansioso por comenzar los ensayos clínicos, pero la nueva investigación debe recibir una fuerte dosis de precaución.

Además de explicar la baja tasa de éxito, los investigadores deberán demostrar que las ediciones CRISPR no producen efectos secundarios a largo plazo, como cáncer.

La terapia antirretroviral para el SIDA cambió la vida de millones de personas, pero no es una cura en el sentido técnico.

Los pacientes deben tomar medicamentos con regularidad para mantener a raya al virus, a fin de que no vuelva a surgir en el cuerpo y se multiplique a niveles peligrosos.

Lo que realmente necesitamos es una terapia que elimine por completo el VIH del cuerpo, que es precisamente en lo que Khalili y sus colegas han estado trabajando durante los últimos años.

Anteriormente, el equipo de Khalili demostró que CRISPR podía usarse para extirpar el ADN del VIH de genomas infectados.

Pero ese enfoque, no pudo eliminar completamente el virus por sí solo.

Para el nuevo estudio, Khalili reclutó la ayuda de Howard Gendelman, profesor de enfermedades infecciosas y medicina interna en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska.

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Gendelman ha estado trabajando en un nuevo enfoque de terapia antirretroviral llamada LASER, ( long-acting slow-effective release) o de liberación lenta de larga duración.

Este sistema apunta a reservorios celulares donde el virus del VIH se oculta y es capaz de suprimir la replicación del virus durante períodos prolongados.

Para hacer esto, el medicamento está envuelto en nanocristales, que ayudan a propagarse a los tejidos donde es más probable que el VIH esté latente.

Una vez en la ubicación deseada, los nanocristales pueden permanecer dentro de las células durante semanas, liberando lentamente el medicamento.

Este enfoque de terapia antirretroviral llamó la atención de Khalili, quien “quería ver si la terapia antirretroviral LASER podía suprimir la replicación del VIH el tiempo suficiente para que CRISPR-Cas9 liberara completamente a las células del ADN viral”, dijo en un comunicado.

En experimentos, los investigadores utilizaron ratones de bioingeniería con células T humanas capaces de contraer una infección por VIH.

Usando tanto terapia antirretroviral LASER como CRISPR-Cas9, los investigadores eliminaron completamente el ADN del VIH en aproximadamente un tercio de los ratones infectados.

Las pruebas de sangre, médula ósea y tejido linfoide, lugares donde al VIH le gusta esconderse y quedarse dormido, no revelaron rastros del virus.

Los investigadores tampoco observaron daños a largo plazo en las células de los ratones.

Kevin Morris, profesor en el Centro de Terapia Genética en City of Hope, le dijo a Gizmodo que “este es un artículo muy interesante” y que los investigadores demostraron que “el VIH se puede eliminar de los ratones infectados con el VIH”.

Afiliado al nuevo estudio, estaba “muy, muy preocupado” por el potencial de esta terapia basada en CRISPR para salirse de los rieles.

“Tiene el riesgo de causar cáncer”, dijo Morris.

“Esto se debe a que el enfoque depende del uso de una terapia génica que se sabe que persiste durante mucho tiempo en el cuerpo.

La persistencia a largo plazo podría llevar a que CRISPR, que elimina el VIH de la célula, a cortar otros sitios de manera incontrolada.

El corte de otros sitios en la célula humana podría hacer que esa célula se vuelva cancerosa”.

A pesar de esto, Morris dijo que es agradable ver, al menos a nivel conceptual, que es posible eliminar el virus de los ratones infectados.

Como nota final, el nuevo estudio involucró a un equipo multidisciplinario formado por virólogos, inmunólogos, biólogos moleculares, farmacólogos y expertos farmacéuticos.

Nadie dijo que iba a ser fácil encontrar una cura para el VIH, pero este enfoque multifacético ofrece una idea de cómo podría hacerse.

Fuente: Gizmodo

Editor PDM

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