Consiguen revertir la depresión en ratones mediante la activación de un gen

La depresión se revirtió en ratones machos al activar el gen que ayuda a excitar las neuronas.

La activación directa de un gen importante para estimular nuestras neuronas excitadoras y asociado a la depresión puede ayudar a cambiar los síntomas clásicos como el aislamiento social y la pérdida de interés, al menos para los hombres, informan los científicos.

Miraron en la corteza prefrontal, un área del cerebro involucrada en comportamientos complejos como la planificación, la personalidad y el comportamiento social y se sabe que tienen un papel importante en la patogénesis de la depresión mayor, y encontraron que hacer que el gen SIRT1 esté inactivo en las neuronas excitadoras creaba síntomas de depresión en ratones machos, informan en la revista Molecular Psychiatry.

Cuando, como en la vida real, el estrés no la manipulación directa del gen causó la depresión, un medicamento que activó SIRT1, revirtió los síntomas en los ratones, dice el neurocientífico del comportamiento molecular, el Dr. Xin-Yun Lu.

“Tiene un efecto antidepresivo”, dice Lu, el autor del estudio, profesor en el Departamento de Neurociencia y Medicina Regenerativa de la Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta y Georgia Research Alliance Eminent Scholar en Neurociencia traslacional.

Eso significa que los medicamentos que activan SIRT1 y permiten el alto nivel de actividad habitual de estas neuronas excitadoras podrían algún día ser una terapia eficaz para algunas personas con depresión mayor, dice Lu.

La depresión mayor es uno de los trastornos mentales más comunes en los Estados Unidos, que afecta a casi el 7 por ciento de los adultos, según el Instituto Nacional de Salud Mental.

La activación de las neuronas excitadoras definitivamente disminuye en la depresión, y las neuronas no se comunican como deberían.

“Es como si estuvieran desconectadas”, dice Lu.

Problemas como el comportamiento maníaco y las convulsiones, por otro lado, indican un disparo excesivo.

Es difícil emocionarse sin energía, y otro de los roles conocidos de SIRT1 en las células cerebrales es la regulación de las centrales celulares, llamadas mitocondrias.

Los científicos descubrieron que al menos parte de la forma en que se eliminaba el SIRT1 en los machos afectaba la excitabilidad de estas neuronas normalmente excitadas al reducir el número de centrales celulares y la expresión de los genes implicados en la producción de energía.

Los comportamientos deprimidos que vieron como resultado son otro indicador de la importancia de SIRT1 en esa región para la regulación del estado de ánimo y cómo, sin él, no hay suficiente excitación de las neuronas.

También lo fue la resolución de la depresión inducida por el estrés en ratones machos cuando activaron SIRT1 que había sido desactivado por el estrés, dicen los científicos.

Señalan sorpresa por la falta de impacto en ratones hembras desde que la variante SIRT1 se identificó por primera vez en un estudio genético grande de mujeres deprimidas.

Sospechan que las diferencias físicas en esta región frontal del cerebro, como las diferencias en el número de neuronas y las sinapsis entre hombres y mujeres, podrían ayudar a explicar las diferencias sexuales que encontraron.

Lu ya está buscando para ver si encuentra disparidades sexuales similares en el hipocampo, otra región del cerebro importante en la depresión, así como otras afecciones como el Alzheimer.

Aún así, los ratones y los humanos deprimidos actúan de manera similar, dice Lu, lo que incluye una capacidad reducida para sentir placer llamada anhedonia.

Así que usaron la alta preferencia usual de los ratones por una solución dulce de sacarosa, como una forma de medir su depresión.

“Les das una opción y ellos beberán eso”, dice ella.

“Pero si los estresas, no perderán necesariamente su preferencia pero reducirá su interés”.

Los varones también renuncian a su naturaleza social normal y se convierten en solitarios.

Incluso pierden su interés en el sexo y en oler las feromonas de las hembras.

Lu, que también es farmacólogo, planea examinar los medicamentos existentes, incluidos algunos medicamentos más antiguos que nunca se usaron para la depresión, para ver si alguno tiene un impacto en el SIRT1 como el medicamento de investigación que utilizaron.

La depresión generalmente se considera causada por una combinación de factores genéticos y ambientales.

Lu dice que es probable que algunos individuos nazcan con la variante SIRT1 identificada en los estudios de asociación de todo el genoma, que los predispone a la depresión, aunque también deben participar factores ambientales para que ocurra la depresión.

Ella señala que la variante SIRT1 es probablemente rara y solo se asocia con depresión en lugar de considerarse causativa.

Se sabe que la corteza prefrontal tiene un papel en las respuestas emocionales y participa en el control de los neurotransmisores, como la serotonina, que son clave para la regulación del estado de ánimo.

La gravedad de la depresión se correlaciona con el grado de inactividad de esa región del cerebro, escriben Lu y sus colegas.

Un estudio realizado en 2015 en la revista Nature informó sobre estudios genómicos de 5.303 mujeres chinas con trastorno depresivo mayor y 5.337 controles identificaron una variante del gen SIRT1 como una de las dos variantes asociadas con el trastorno.

Esos científicos luego replicaron el hallazgo en los hombres.

Lu señala que la magia de encontrarlo en las mujeres en el gran estudio en humanos fue probablemente debido a la gravedad constante de la enfermedad y al hecho de que todas las mujeres eran de una región similar.

Fuente: EurekAlert