Esta molécula podría evitar que los pacientes con cáncer pierdan el almuerzo

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Uno de los peores efectos secundarios del tratamiento del cáncer es el daño inadvertido que causa en el sistema gastrointestinal (GI), que produce náuseas, vómitos y diarrea.

Si bien existen tratamientos disponibles a corto plazo para ayudar a tratar estos síntomas, a menudo el daño puede conducir a problemas gastrointestinales crónicos.

Ahora, investigadores de la Universidad de Pittsburgh dicen que encontraron una forma de cortocircuitar la ruta molecular que provoca este daño intestinal en primer lugar.

La mayoría de las formas de tratamiento del cáncer, incluida la radiación, son como granadas: son geniales para matar las células cancerosas, pero también eliminarán muchas de las perfectamente sanas cercanas.

Ese es un problema para las células que recubren y protegen nuestro intestino del ácido estomacal y una sobreabundancia de bacterias, ya que necesitan ser reemplazadas constantemente.

La quimioterapia es especialmente destructiva para el suministro de respaldo de células madre en el intestino, lo que hace que la renovación del revestimiento sea aún más difícil.

Eso lleva a gran cantidad de problemas gastrointestinales (los folículos pilosos también se destruyen fácilmente con tratamientos contra el cáncer, lo que explica la frecuente calvicie de los pacientes con cáncer).

La investigación ha demostrado que bloquear completamente la activación de una proteína conocida como p53 podría proteger a las células sanas de este efecto.

Pero p53 es demasiado crucial para la salud general de las células para que sea un enfoque realista; bloquearla por completo solo causaría más problemas de los que resolvería.

En cambio, los investigadores de este estudio, basándose en sus estudios anteriores, teorizaron que el bloqueo de otra proteína que a veces activa p53, conocida como PUMA, podría lograr el mismo truco sin ser tan dañino.

Los investigadores primero crearon ratones que fueron genéticamente incapaces de producir PUMA y los dosificaron con un medicamento de quimioterapia común utilizado para tratar el cáncer de colon.

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Las células intestinales sanas de los ratones incapaces de producir PUMA evitaron gran parte, pero no todo el daño causado por el medicamento, mientras que aún era capaz de trabajar en los tumores.

Luego probaron una molécula pequeña que se cree que inhibe PUMA en un segundo grupo.

Al igual que antes, los ratones sin PUMA tenían intestinos más sanos, y la falta de PUMA no parecía interferir con los efectos antitumorales de la droga.

Por último, probaron el inhibidor en ratones miniaturizados, cultivados en laboratorio y colones humanos, y encontraron resultados similares.

“El inhibidor de PUMA protege selectivamente a las células madre intestinales de la quimioterapia y ayuda a mejorar su capacidad de reparar el ADN, mejorando la regeneración gastrointestinal y las funciones a largo plazo”, escriben los autores Jian Yu y Brian Leibowitz, ambos en el Hillman Cancer Center del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh y el Departamento de Patología.

Por alentadores que sean los resultados, sin embargo, son solo una prueba de concepto por el momento.

Y todavía hay muchas mejoras que el equipo de UPMC necesita hacer, como refinar la molécula para proporcionar un amortiguador más resistente contra el daño de la quimioterapia.

“El laboratorio también ha estado interesado en identificar compuestos adicionales que podrían actuar en concierto con el inhibidor de PUMA para proporcionar una protección GI aún mejor contra los tratamientos del cáncer como la quimioterapia y la radiación”, dijeron.

Con un poco de suerte, esperan llegar a pruebas con animales más grandes, y eventualmente personas, dentro de los próximos tres a cinco años.

Fuente: Gizmodo