Identifican células cerebrales ‘averiadas’ como un objetivo potencial para el tratamiento del Alzheimer

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Científicos identifican las células cerebrales que funcionan mal como un objetivo potencial para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Por primera vez, científicos han identificado una población rara de células senescentes potencialmente tóxicas en cerebros humanos que pueden servir como objetivo para un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.

El estudio fue dirigido por Miranda Orr, Ph.D., profesora asistente de gerontología y medicina geriátrica en la Escuela de Medicina de Wake Forest y científica investigadora en salud en W.G. Hefner VA Medical Center, y Habil Zare, Ph.D., profesor asistente de sistemas celulares y anatomía, en University of Texas Health San Antonio.

Las células senescentes son células viejas y enfermas que no pueden repararse adecuadamente y no mueren cuando deberían.

En cambio, funcionan de manera anormal y liberan sustancias que matan las células sanas circundantes y causan inflamación.

Con el tiempo, continúan acumulándose en los tejidos de todo el cuerpo, lo que contribuye al proceso de envejecimiento, al deterioro neurocognitivo y al cáncer.

La investigación realizada por Orr en 2018 encontró que las células senescentes se acumularon en modelos de ratones con la enfermedad de Alzheimer, donde contribuyeron a la pérdida de células cerebrales, la inflamación y el deterioro de la memoria.

Cuando los investigadores utilizaron una terapia para eliminar las células senescentes, detuvieron la progresión de la enfermedad y la muerte celular.

“Sin embargo, hasta ahora, no sabíamos hasta qué punto las células senescentes se acumulaban en el cerebro humano y cómo se veían realmente”, dijo Orr.

“Era algo así como buscar la proverbial aguja en un pajar, excepto que no estábamos seguros de cómo era la aguja“.

Utilizando sofisticados análisis estadísticos, el equipo de investigación pudo evaluar grandes cantidades de datos.

En total, perfilaron decenas de miles de células de los cerebros post mortem de personas que habían muerto con la enfermedad de Alzheimer.

El plan de los investigadores era determinar primero si había células senescentes, luego cuántas había y qué tipos de células eran. Tuvieron éxito.

El equipo descubrió que aproximadamente el 2% de las células cerebrales eran senescentes y también identificó el tipo de célula y los rasgos característicos.

Los hallazgos del estudio indicaron que las células senescentes eran neuronas, que son las unidades fundamentales en el cerebro que procesan la información y son los caballos de batalla de la memoria.

También son las células primarias que se pierden en la enfermedad de Alzheimer.

A continuación, el equipo de Orr buscó determinar si las neuronas senescentes tenían enredos: acumulaciones anormales de una proteína llamada tau que puede acumularse dentro de las neuronas en la enfermedad de Alzheimer.

Estos enredos se correlacionan estrechamente con la gravedad de la enfermedad, lo que significa que cuantos más enredos tengan las personas en el cerebro, peor será su memoria, dijo Orr.

Los investigadores encontraron que las neuronas senescentes no solo tenían enredos, sino que se superponían hasta el punto de que era difícil distinguirlas.

Por último, el equipo validó los hallazgos al examinar una cohorte diferente de muestras de tejido cerebral post mortem de personas con Alzheimer.

“Ahora que hemos identificado estas células en el cerebro, hemos abierto la puerta a muchas posibilidades, incluidas las opciones de tratamiento para las personas con Alzheimer“, dijo Orr.

Orr está en el proceso de lanzar un ensayo clínico de Fase 2 de US$3 millones financiado por la Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF) para probar los efectos de eliminar las células senescentes en adultos mayores con deterioro cognitivo leve o Alzheimer en etapa temprana.

La intervención, que fue descubierta por los colaboradores de Orr en la Clínica Mayo, consiste en administrar un fármaco reutilizado aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. diseñado para eliminar las células cancerosas en combinación con un flavonoide, un antioxidante de origen vegetal.

La terapia funcionó bien en modelos de ratones con enfermedad de Alzheimer y ha demostrado ser segura en humanos con otras afecciones, como informó anteriormente un equipo que involucró a la Escuela de Medicina Wake Forest, la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio y la Clínica Mayo.

Los tres sitios colaborarán nuevamente en el ensayo clínico financiado por ADDF, dijo Orr.

“La investigación innovadora de Orr se destaca como una nueva y emocionante forma de abordar uno de los muchos factores subyacentes que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer”, dijo Howard Fillit, M.D., director ejecutivo fundador y director científico de la Alzheimer’s Drug Discovery Foundation.

“Dr. Orr y su equipo están allanando el camino en la investigación de senolíticos para la enfermedad de Alzheimer, abriendo un nuevo objetivo para posibles tratamientos.

Esto es especialmente emocionante para el campo, ya que ahora sabemos que necesitaremos medicamentos que actúen contra los muchos procesos biológicos subyacentes que van mal a medida que envejecemos, como la acumulación de células senescentes tóxicas, que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer“.

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