Investigadores del Karolinska Institutet en Suecia han identificado un pequeño anticuerpo neutralizante, el llamado nanocuerpo, que tiene la capacidad de bloquear el ingreso del SARS-CoV-2 a las células humanas.
Los investigadores creen que este nanocuerpo tiene el potencial de desarrollarse como un tratamiento antiviral contra COVID-19.
Los resultados se publican en la revista Nature Communications.
“Esperamos que nuestros hallazgos puedan contribuir a mejorar la pandemia de COVID-19 al fomentar un examen más detenido de este nanocuerpo como candidato terapéutico contra esta infección viral“, dice Gerald McInerney, autor correspondiente y profesor asociado de virología en el Departamento de Microbiología, Biología celular y de tumores en Karolinska Institutet.
La búsqueda de nanocuerpos efectivos, que son fragmentos de anticuerpos que se encuentran naturalmente en los camélidos y que pueden adaptarse a los humanos, comenzó en febrero cuando se inyectó a una alpaca la proteína de pico del nuevo coronavirus, que se utiliza para ingresar a nuestras células.
Después de 60 días, las muestras de sangre de la alpaca mostraron una fuerte respuesta inmune contra la proteína del pico.
A continuación, los investigadores clonaron, enriquecieron y analizaron secuencias de nanocuerpos de las células B de la alpaca, un tipo de glóbulo blanco, para determinar qué nanocuerpos eran los más adecuados para una evaluación adicional.
Identificaron uno, Ty1 (llamado así por la alpaca Tyson), que neutraliza eficazmente el virus al adherirse a la parte de la proteína de pico que se une al receptor ACE2, que es utilizado por el SARS-CoV-2 para infectar células.
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“Utilizando microscopía crioelectrónica, pudimos ver cómo el nanocuerpo se une al pico viral en un epítopo que se superpone con el sitio de unión del receptor celular ACE2, proporcionando una comprensión estructural de la potente actividad de neutralización“, dice Leo Hanke, postdoc. en el grupo de McInerney y primer autor del estudio.
Los nanocuerpos ofrecen varias ventajas sobre los anticuerpos convencionales como candidatos para terapias específicas.
Abarcan menos de una décima parte del tamaño de los anticuerpos convencionales y, por lo general, son más fáciles de producir de manera rentable a escala.
Fundamentalmente, se pueden adaptar para humanos con los protocolos actuales y tienen un historial probado de inhibición de infecciones respiratorias virales.
“Nuestros resultados muestran que Ty1 puede unirse de forma potente a la proteína pico SARS-CoV-2 y neutralizar el virus, sin actividad detectable fuera del objetivo”, dice Ben Murrell, profesor asistente en el Departamento de Microbiología, Biología Celular y Tumoral y co -autor principal de la publicación.
“Ahora nos estamos embarcando en estudios preclínicos en animales para investigar la actividad neutralizante y el potencial terapéutico de Ty1 in vivo“.
Fuente: Karolinska Institute
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