Logran ‘rejuvenecer’ ratones viejos diluyendo su plasma sanguíneo

La dilución del plasma sanguíneo rejuvenece el tejido y revierte el envejecimiento en ratones.

En 2005, en la Universidad de California, Berkeley, investigadores hicieron el sorprendente descubrimiento de que hacer gemelos unidos de ratones jóvenes y viejos, de modo que compartan sangre y órganos, puede rejuvenecer los tejidos y revertir los signos de envejecimiento en los ratones viejos.

El hallazgo provocó una serie de investigaciones sobre si la sangre de un joven podría contener proteínas o moléculas especiales que podrían servir como “fuente de juventud” para ratones y humanos por igual.

Pero un nuevo estudio realizado por el mismo equipo muestra que se pueden lograr efectos similares de reversión de la edad simplemente diluyendo el plasma sanguíneo de ratones viejos, no se necesita sangre joven.

En el estudio, el equipo descubrió que reemplazar la mitad del plasma sanguíneo de ratones viejos con una mezcla de solución salina y albúmina, donde la albúmina simplemente reemplaza la proteína que se perdió cuando se extrajo el plasma sanguíneo original, tiene los mismos efectos de rejuvenecimiento en el cerebro, el hígado y los músculos que se combinan con ratones jóvenes o con intercambio de sangre joven.

Realizar el mismo procedimiento en ratones jóvenes no tuvo efectos perjudiciales para su salud.

Este descubrimiento desplaza el modelo dominante de rejuvenecimiento de la sangre joven hacia los beneficios de eliminar los factores elevados en la edad y potencialmente dañinos en la sangre vieja.

“Hay dos interpretaciones principales de nuestros experimentos originales: la primera es que, en los experimentos de unión de ratones, el rejuvenecimiento se debió a sangre joven y proteínas jóvenes o factores que disminuyen con el envejecimiento, pero una alternativa igualmente posible es que, con la edad, tienes una elevación de ciertas proteínas en la sangre que se vuelven perjudiciales, y estas fueron eliminadas o neutralizadas por los socios jóvenes “, dijo Irina Conboy, profesora de bioingeniería en la Universidad de California en Berkeley, quien es la primera autora del artículo de unión de ratones de 2005 y autora principal del nuevo estudio.

“Como muestra nuestra ciencia, la segunda interpretación resulta ser correcta.

La sangre joven o los factores no son necesarios para el efecto rejuvenecedor; la dilución de sangre vieja es suficiente “.

En los humanos, la composición del plasma sanguíneo se puede alterar en un procedimiento clínico llamado plasmaféresis terapéutico, o plasmaféresis, que actualmente está aprobado por la FDA en los EE. UU., para tratar una variedad de enfermedades autoinmunes.

El equipo de investigación está finalizando los ensayos clínicos para determinar si un intercambio plasmático modificado en humanos podría usarse para mejorar la salud general de las personas mayores y para tratar enfermedades asociadas a la edad que incluyen desgaste muscular, neurodegeneración, diabetes tipo 2 y desregulación inmune.

“Creo que tomará algún tiempo para que las personas realmente renuncien a la idea de que el plasma joven contiene moléculas de rejuvenecimiento, o balas de plata, para el envejecimiento“, dijo Dobri Kiprov, director médico de Apheresis Care Group y coautor del estudio.

“Espero que nuestros resultados abran la puerta a futuras investigaciones sobre el uso del intercambio de plasma, no solo para el envejecimiento, sino también para la inmunomodulación”.

A principios de la década de 2000, Conboy y su esposo y socio de investigación Michael Conboy, investigador principal y profesor en el Departamento de Bioingeniería de la Universidad de California en Berkeley y coautor del nuevo estudio, sospecharon que la capacidad de nuestro cuerpo para regenerar el tejido dañado permanece en la vejez en forma de células madre, pero que de alguna manera estas células se desactivan a través de cambios en nuestra bioquímica a medida que envejecemos.

“Teníamos la idea de que el envejecimiento podría ser realmente más dinámico de lo que la gente piensa“, dijo Conboy.

“Pensamos que podría ser causado por disminuciones transitorias y muy reversibles en la regeneración, de modo que, incluso si alguien es muy viejo, la capacidad de construir nuevos tejidos en los órganos podría restaurarse a niveles jóvenes al reemplazar básicamente las células y tejidos rotos con saludables, y que esta capacidad está regulada a través de productos químicos específicos que cambian con la edad de manera que se vuelven contraproducentes“.

Después de que los Conboys publicaran su innovador trabajo de 2005, demostrando que hacer gemelos unidos del ratón viejo y un ratón joven revirtió muchos signos de envejecimiento en el ratón más viejo, muchos investigadores aprovecharon la idea de que proteínas específicas en sangre joven podrían ser la clave para desbloquear las habilidades de regeneración latente del cuerpo.

Sin embargo, en el informe original, y en un estudio más reciente, cuando se intercambió sangre entre animales jóvenes y viejos sin unirse físicamente a ellos, los animales jóvenes mostraron signos de envejecimiento.

Estos resultados indicaron que la sangre joven que circula por las venas jóvenes no podría competir con la sangre vieja.

Como resultado, los Conboys persiguieron la idea de que la acumulación de ciertas proteínas con la edad es el principal inhibidor del mantenimiento y reparación de los tejidos, y que la dilución de estas proteínas con el intercambio de sangre también podría ser el mecanismo detrás de los resultados originales.

De ser cierto, esto sugeriría un camino alternativo y más seguro para una intervención clínica exitosa: en lugar de agregar proteínas de sangre joven, lo que podría dañar a un paciente, la dilución de proteínas elevadas por la edad podría ser terapéutica, al tiempo que permite el aumento de proteínas jóvenes al eliminar factores que podrían suprimirlas.

Para probar esta hipótesis, a los Conboys y sus colegas se les ocurrió la idea de realizar un intercambio de sangre “neutral”.

En lugar de intercambiar la sangre de un ratón con la de un animal más joven o más viejo, simplemente diluirían el plasma sanguíneo intercambiando parte del plasma sanguíneo del animal con una solución que contenga los ingredientes más básicos del plasma: solución salina y una proteína llamada albúmina.

La albúmina incluida en la solución simplemente reponía esta proteína abundante, que es necesaria para la salud general de la sangre biofísica y bioquímica y se perdió cuando se extrajo la mitad del plasma.

“Pensamos,‘ ¿Qué pasaría si tuviéramos un poco de sangre de edad neutral, algo de sangre que no era joven o no? “, dijo Michael Conboy.

“Haremos el intercambio con eso, y veremos si aún mejora al viejo animal.

Eso significaría que al diluir las cosas malas en la sangre vieja, mejoró al animal.

Y si el animal joven empeoraba, eso significaría que diluir las cosas buenas en el animal joven empeoraba al animal joven ”.

Después de descubrir que el intercambio de sangre neutral mejoró significativamente la salud de los ratones viejos, el equipo realizó un análisis proteómico del plasma sanguíneo de los animales para descubrir cómo cambiaron las proteínas en su sangre después del procedimiento.

Los investigadores realizaron un análisis similar en plasma sanguíneo de humanos que habían sido sometidos a un intercambio terapéutico de plasma.

Descubrieron que el proceso de intercambio de plasma actúa casi como un botón de reinicio molecular, reduciendo las concentraciones de una serie de proteínas proinflamatorias que se elevan con la edad, al tiempo que permite que las proteínas más beneficiosas, como las que promueven la vascularización, se recuperen en grandes cantidades.

“Algunas de estas proteínas son de particular interés, y en el futuro, podemos considerarlas como candidatos terapéuticos y farmacológicos adicionales“, dijo Conboy.

“Pero advertiría contra las balas de plata.

Es muy poco probable que el envejecimiento pueda revertirse mediante cambios en una proteína.

En nuestro experimento, descubrimos que podemos hacer un procedimiento que es relativamente simple y aprobado por la FDA, pero al mismo tiempo cambió los niveles de numerosas proteínas en la dirección correcta “.

El intercambio terapéutico de plasma en humanos dura aproximadamente de dos a tres horas y tiene efectos secundarios leves o no, dijo Kiprov, quien utiliza el procedimiento en su práctica clínica.

El equipo de investigación está a punto de realizar ensayos clínicos para comprender mejor cómo el intercambio sanguíneo terapéutico podría aplicarse mejor para tratar las enfermedades humanas del envejecimiento.

Fuente: Berkeley News