Nueva terapia con nanopartículas combate la obesidad

Un tratamiento basado en nanopartículas de última generación, diseñado para administrar moléculas terapéuticas directamente en el intestino delgado, actúa sobre la absorción de grasas para luchar contra la obesidad.

Un equipo de científicos ha descubierto un nuevo método para combatir la obesidad que actúa sobre la absorción de grasas en el intestino delgado.

Este novedoso sistema de nanopartículas, concebido para conducir moléculas terapéuticas por el tubo digestivo, ha demostrado tener un gran potencial para prevenir la obesidad inducida por la dieta.

El tratamiento en ciernes se centra en una enzima llamada esterol O-aciltransferasa 2 (SOAT2), que desempeña un papel fundamental en la absorción de grasas en el intestino delgado.

Desde el punto de vista químico, la SOAT2 cataliza la reacción de la acil coenzima A y el colesterol en coencima A y éster de colesterol.

La nueva terapia antiobesidad inhibe una enzima intestinal.

Al inhibir esta enzima en el intestino delgado, la terapia ofrece un enfoque prometedor para reducir la absorción de grasas y prevenir potencialmente el sobrepeso y la obesidad.

No cabe duda de que el tracto gastrointestinal es la primera puerta de entrada a la ingesta de grasas de la dieta.

No hay que olvidar que las grasas son insolubles en agua, lo que dificulta su digestión y absorción.

En el intestino delgado, la bilis, que se produce en el hígado y se almacena en la vesícula biliar, se libera para que rompa las grandes gotas de grasa en pequeñas micelas.

Luego, unas enzimas llamadas lipasas, secretadas por el páncreas, actúan sobre las micelas de grasa.

Las lipasas descomponen los triglicéridos en ácidos grasos libres y glicerol, las formas que las células del intestino delgado pueden absorber.

La absorción de los productos de la digestión de grasas ocurre principalmente en el duodeno y el yeyuno, o sea, las primeras secciones del intestino delgado.

Los ácidos grasos y el glicerol atraviesan la membrana de las células epiteliales intestinales y, una vez dentro de las células del intestino delgado, los ácidos grasos y el glicerol se vuelven a combinar para formar triglicéridos.

Estos triglicéridos se empaquetan en estructuras llamadas quilomicrones, que se rigen por los vasos linfáticos intestinales; de ahí drenan a las grandes venas corporales por el conducto torácico y viajan hasta los tejidos del cuerpo para utilizarse como fuente de energía o almacenamiento.

Ahora bien, a pesar de las numerosas investigaciones sobre el metabolismo de las grasas, los científicos no habían logrado hasta ahora dar con inhibidores eficaces y seguros de la absorción intestinal de los ácidos grasos.

En palabras de este experto, «mientras que la mayoría de las estrategias se centran en reducir la ingesta de grasas alimentarias, nuestro planteamiento se dirige directamente al proceso de absorción de grasas del organismo».

El equipo de investigación chino desarrolló un innovador sistema de administración de la molécula activa con nanopartículas: unas pequeñas cápsulas hechas de un núcleo de polímero recubierto con una capa protectora.

El sistema se diseñó para transportar de manera eficiente pequeños ARN interferentes (RNAi) hasta el intestino delgado, donde pueden reducir la expresión, esto es, la síntesis, de la enzima SOAT2. De este modo, se logra inhibir la absorción de grasa.

Recordemos que el ARN interferente es una molécula pequeña de ácido ribonucleico (ARN) que inhibe la expresión de genes específicos.

Actúa uniéndose a un ARN mensajero (ARNm) y degradándolo o bloqueando su traducción.

Dicho de forma sencilla, este taponamiento evita que se fabrique la proteína correspondiente; en nuestro caso, la SOAT2.

Así pues, es un mecanismo natural de regulación genética y, además, de defensa celular contra los virus.

En modelos de ratón, los animales que recibieron la terapia de nanopartículas absorbieron menos grasa y evitaron desarrollar obesidad, incluso cuando se les alimentó con una dieta rica en grasas.

«Este tratamiento, administrado por vía oral, ofrece varias ventajas, afirma el doctor Shao en un comunicado emitido por la United European Gastroenterology.

No es invasivo, tiene baja toxicidad y muestra un alto potencial para un mejor cumplimiento por parte del paciente, si se compara con los tratamientos actuales contra la obesidad.

Estos, a menudo, son invasivos o difíciles de mantener. De ahí que la nueva terapia se erija en una alternativa prometedora».

Gracias a la nueva investigación, los científicos de la Universidad de Tongji también descubrieron el mecanismo subyacente por el que la SOAT2 regula la absorción de grasas.

La inhibición de esta enzima en el intestino delgado desencadena la degradación de la CD36, una proteína responsable del transporte de grasas a nivel intestinal.

Más precisamente, el receptor CD36 participa en procesos fisiológicos, metabólicos y patológicos, y se distribuye en diferentes partes del organismo, incluyendo el intestino delgado.

Debido a su afinidad por ácidos grasos de cadena larga es uno de los principales receptores de lípidos provenientes de la dieta.

La degradación del CD36 implica tanto el estrés celular, el estado en el que la célula no presenta las condiciones óptimas de supervivencia, como el reclutamiento de la E3 ligasa RNF5, una enzima que potencia la desintegración de dicho receptor.

En este sentido hay que decir que el gen que gobierna su síntesis, en concreto, variantes de este, está relacionado con la diabetes, el síndrome metabólico y la obesidad.

Estudios anteriores han demostrado que el bloqueo de la SOAT2 a nivel del hígado conduce a la acumulación de grasa en esta glándula; ahora bien, el nuevo enfoque terapéutico dirigido al intestino elude ese riesgo.

Es por ello por lo que, según los investigadores, ofrece un tratamiento más seguro y centrado en la obesidad, una de las enfermedades que mayor impacto tiene en la esperanza y calidad de vida.

Cada año mueren en el mundo 2,8 millones de personas a causa de la obesidad o el sobrepeso, y, según la Organización Mundial de la Salud, estamos ante una pandemia de tipo no infeccioso que afecta a más de 2.500 millones de adultos mayores de dieciocho años.

Detrás de los kilos de más, amenaza el fantasma de las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, el cáncer, los trastornos neurológicos, las enfermedades respiratorias crónicas o los trastornos digestivos.

«Uno de los aspectos más interesantes de nuestra terapia es su capacidad de dirigirse a la absorción de grasas en los intestinos sin afectar al hígado, dice el doctor Shao.

Y añade:

Esto es importante porque estudios anteriores demostraron que el bloqueo de la SOAT2 en el hígado puede provocar la acumulación de grasa en este órgano. Un riesgo que nuestro tratamiento evita al centrarse solo en la SOAT2 intestinal».

De cara al futuro, el equipo de investigación tiene previsto probar el sistema de nanopartículas en modelos animales más grandes que los ratones de laboratorio, para confirmar su eficacia y seguridad de cara a un posible uso en seres humanos.

Fuente: Risbel